国产疫苗“混打”临床试验获批 加强针能否对抗变异毒株？

8月9日，北京艾棣维欣生物技术股份公司（以下简称“艾棣维欣”）公布，其新冠DNA候选疫苗(INO-4800/pGX9501)已获准与灭活疫苗开展探索序贯免疫策略的临床试验，即测试接种新冠灭活疫苗后，再接种免疫新冠DNA疫苗的安全性和有效性。

近期，德尔塔、拉姆达等变异毒株在全球的流行，引发各国对于接种疫苗“加强针”的讨论。据了解，与艾棣维欣新冠DNA疫苗进行联合免疫的灭活疫苗为北京科兴研发的克尔来福(CoronaVac)。两款国产疫苗将“强强”联手，展开对于加强针效果的试验。

五大路线：国内唯一处于临床阶段的DNA疫苗

据艾棣维欣，其新冠DNA候选疫苗(INO-4800/pGX9501)获准开展的临床试验具体分为两项。一项为探索在18岁以上健康成年人接种新冠灭活疫苗后加强免疫新冠DNA疫苗的效果，另一项则对健康成年人及老年人接种不同剂量新冠DNA疫苗并进行灭活疫苗加强免疫的研究。

记者在天眼查上了解到，艾棣维欣成立于2009年，是一家全球性创新疫苗研发生产公司。专注于基因工程疫苗、DNA疫苗、新型疫苗佐剂等创新疫苗技术的开发与应用，有系统的知识产权布局，是中国DNA疫苗领域领航企业。公司运用这些技术，主要进行抗病毒预防性和治疗性疫苗的研发和产业化。

今年4月，艾棣维欣向港交所主板提交上市申请。据其招股书显示，公司正在为六个疾病领域开发六种候选疫苗，其中核心产品为新冠候选疫苗（pGX9501），为公司与美国制药公司Inovio共同开发，已于去年12月启动II期临床试验。

值得一提的是，这是目前国内唯一一个处于临床阶段的基于DNA的新冠候选疫苗。

科学技术部副部长徐南平此前在国务院联防联控新闻发布会上介绍，我国同步推进灭活疫苗、重组蛋白疫苗、腺病毒载体疫苗、减毒流感病毒载体疫苗和核酸疫苗5条技术路线，最大限度提升疫苗研发的成功率。目前，国内已有5款疫苗获批了附条件上市或者是获准了紧急使用，包括康希诺的1款腺病毒载体疫苗、智飞生物(300122,股吧)的重组亚单位疫苗；科兴、国药集团的3款灭活疫苗。

灭活疫苗是最传统的经典技术路线。目前国内大范围应用接种的中国生物及科兴中维研发的疫苗即为灭活疫苗。核酸疫苗则包括DNA疫苗与mRNA疫苗两种，是将mRNA或者DNA直接注入人体，利用人体细胞在人体内合成S蛋白，刺激人体产生抗体，该项技术在新冠疫情前尚无成功案例。国外研发推出的辉瑞疫苗即为mRNA疫苗。

国内关于mRNA疫苗的研究也在推进中。由沃森生物(300142,股吧)、苏州艾博生物、军事科学院军事医学研究院共同研制的ARCoV疫苗已于5月起开展海外III期临床试验。

免疫防线：启动18岁以下人群接种

近期，由于德尔塔、拉姆达等变异毒株在全球的流行，引发各国对于突破病例和新冠疫苗保护性的讨论。

突破病例，指的是接种疫苗以后又被感染的情况。8月2日，上海报告一名新冠肺炎确诊病例，其为机场货机服务人员，曾接种疫苗。上海市新冠肺炎临床救治专家组组长张文宏在发布会上表示：“所有的疫苗接种，没有突破病例的疫苗是不存在的。大家熟知的乙肝疫苗、水痘疫苗、麻疹疫苗，无一例外。但如果疫苗广泛接种，可使病毒传播速度大幅减缓。”

科研攻关组疫苗研发专班专家组成员邵一鸣日前也撰文分析，打疫苗以后被感染，即 “突破病例”，它是常态，不是例外。疫苗接种必须和严格的防控措施并用。

进一步提高人群疫苗接种率仍是筑起免疫防线的主要方式。截至2021年8月8日，31个省（自治区、直辖市）和新疆生产建设兵团累计报告接种新冠病毒疫苗178252.5万剂次。

目前，全国各地已陆续开展18岁以下人群新冠疫苗接种。国家卫健委疾控局一级巡视员贺青华7月31日在新闻发布会上介绍，目前，对于12-17岁未成年人的接种，采取的是分地区、分年龄段的方式，稳妥有序地推进，截至7月28日，已经累计接种了1248万人。下一步，将在确保安全的基础上加大工作力度，积极推进60岁以上老年人和12-17岁未成年人人群的接种。

如湖北、黑龙江、湖南等地均已明确了将开展12-17岁未成年人新冠疫苗接种。大部分地区都将从7月开始为15-17岁人群接种，8月开始为12-14岁人群接种新冠疫苗。部分地区接种工作可能会以在校生集体接种的方式进行。

突破病例：第三针、混打试验

除了进一步拓宽接种人群范围，全球各地也通过接种第三针疫苗、开展序贯免疫试验等方式，以应对突破病例。此次艾棣维欣获准试验的即为探索“序贯免疫”策略，主要研究在接种完北京科兴研发的灭活疫苗后，接种艾棣维欣DNA疫苗是否有加强效果。

“不同技术路线疫苗开展异源初免-加强的序贯免疫策略是疫苗应用领域的一个重要研究方向，为进一步增强各技术路线疫苗的免疫效果提供了高效的解决方案。”艾棣维欣创始人、董事长王宾表示，艾棣维欣和科兴生物的团队开展了扎实而细致的临床前研究工作，让我们在动物实验中看到序贯免疫策略能使两种不同技术路线疫苗的优势汇聚起来，产生更为强大且平衡的免疫反应。

“在目前Delta及其他新冠病毒变异株流行的背景下，启动序贯免疫策略的临床试验非常有意义，能够为抵抗后续以变异株为主的疫情储备新的免疫方案及临床数据。”王宾称。

据“医药魔方”文章分析，序贯免疫涉及不同技术路线的疫苗依次免疫，根据免疫学理论和过往经验，序贯免疫的效果有时优于同种疫苗的连续使用。但由于不同疫苗的依次使用，存在潜在的药物相互作用风险，因此需要通过临床研究来证实序贯免疫策略的安全性。

此外，灭活疫苗第三针的接种试验也在进行中。

8月10日，国药集团中国生物在其官方微信表示，其新冠灭活疫苗已在国内完成18岁以上、3-17岁人群Ⅰ/Ⅱ期临床试验。结果显示，国药集团中国生物新冠灭活疫苗在3岁以上人群中接种3剂后，安全性与耐受性良好，接种3剂后与接种2剂次疫苗相比，GMT（抗体滴数）有显著提升。接种3剂可以大幅度提高疫苗保护效果。

科兴生物董事长尹卫东 8 月 5 日在新冠疫苗合作国际论坛上发言称：“科兴现已完成关于克尔来福第三针加强免疫的研究，证实接种第三针疫苗仍然像接种第一针和第二针一样安全，同时中和抗体水平可以在一周内快速地大幅度提升。”

据科兴生物7月底发布的Ⅱ期临床试验中期结果，接种第三剂后28天中和抗体滴度比第二剂后28天中和抗体滴度增加了3-5倍，且第三剂与第二剂间隔时间越长，增长倍数越高。

北京商报记者 陶凤 王晨婷